Τα λανθάνοντα μολυσμένα κύτταρα φιλοξενούν το γονιδίωμα του προϊικού DNA του HIV-1 κυρίως ενσωματωμένο στην ετεροχρωματίνη, επιτρέποντας την επιμονή των μεταγραφικά σιωπηλών προϊών.Η υποακετυλίωση των πρωτεϊνών ιστόνης από τις αποακετυλάσες ιστόνης (HDAC) εμπλέκεται στη διατήρηση της λανθάνουσας κατάστασης του HIV-1 με την καταστολή της μεταγραφής του ιού.Επιπλέον, οι περιοδοντικές ασθένειες, που προκαλούνται από πολυμικροβιακά υποουλικά βακτήρια, συμπεριλαμβανομένου του Porphyromonas gingivalis, είναι από τις πιο διαδεδομένες λοιμώξεις της ανθρωπότητας.Εδώ δείχνουμε τα αποτελέσματα του P. gingivalis στην αντιγραφή του HIV-1.Αυτή η δραστηριότητα μπορεί να αποδοθεί στο υπερκείμενο βακτηριακής καλλιέργειας αλλά όχι σε άλλα βακτηριακά συστατικά όπως κροσσοί ή LPS.Βρήκαμε ότι αυτή η δράση επαγωγής HIV-1 ανακτήθηκε στο κλάσμα χαμηλότερης μοριακής μάζας (<3 kDa) του υπερκειμένου της καλλιέργειας.Αποδείξαμε επίσης ότι το P. gingivalis παράγει υψηλές συγκεντρώσεις βουτυρικού οξέος, ενεργώντας ως ισχυρός αναστολέας των HDAC και προκαλώντας ακετυλίωση ιστόνης.Οι δοκιμασίες ανοσοκατακρήμνισης χρωματίνης αποκάλυψαν ότι το σύμπλεγμα συν-κατασταλτικού που περιέχει HDAC1 και ΑΡ-4 διαχωρίστηκε από τον μακρό τερματικό υποκινητή επανάληψης HIV-1 κατά τη διέγερση με υπερκείμενο βακτηριακής καλλιέργειας ταυτόχρονα με τη σύνδεση ακετυλιωμένης ιστόνης και RNA πολυμεράσης II.Βρήκαμε λοιπόν ότι το P. gingivalis θα μπορούσε να προκαλέσει επανενεργοποίηση του HIV-1 μέσω τροποποίησης της χρωματίνης και ότι το βουτυρικό οξύ, ένας από τους βακτηριακούς μεταβολίτες, είναι υπεύθυνος για αυτό το αποτέλεσμα.Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι περιοδοντικές ασθένειες θα μπορούσαν να λειτουργήσουν ως παράγοντας κινδύνου για την επανενεργοποίηση του HIV-1 σε μολυσμένα άτομα και μπορεί να συμβάλουν στη συστηματική διάδοση του ιού.
Ώρα δημοσίευσης: Σεπ-10-2020